A Highwire foi fundada pelas Bibliotecas da Universidade de Stanford em 1995. O Journal of Biological Chemistry (JBC) (1905) publicado pela Sociedade Americana de Bioquímica e Biologia Molecular, foi a primeira a ser lançada on -line na plataforma Highwire.
Em 2014, a propriedade majoritária da Highwire foi comprada pela empresa de private equity Accel-KKR.
Em 2017, foi anunciado que a totalidade dos periódicos publicados pela Highwire seria indexada na Meta.
Em 2020, o Highwire foi adquirido pela MPS Limited.
Embora o Highwire seja principalmente uma instalação de hospedagem, um estudo de 2007 mostrou que seu mecanismo de pesquisa superou o PubMed na identificação dos artigos desejados e produziu um número maior de resultados de pesquisa do que quando a mesma pesquisa foi realizada no PubMed. PubMed, no entanto, foi mais rápido.
Highwire recebeu o prêmio de editores da Association for Professional Society Publishers da Association for Professional Society (ALPSP) por "Serviço para publicação sem fins lucrativos" e foi nomeado uma das organizações "dez para assistir" nas informações científicas, técnicas e médicas Espaço em 2014 por Outsell. O diretor fundador John Sack recebeu o prêmio do Conselho de Editores de Ciência (CSE) 2011 por conquista meritória.
Em 2018, a Highwire ganhou o prêmio Melhor Solução de Relatórios e Analytics de Inteligência de Negócios por seu produto Vizors Analytics no Siia Codie Awards.
Highwire foi nomeado um 'melhor lugar para trabalhar' pelo Business Intelligence Group em maio de 2018.