Síndrome de Zellweger

sinais e sintomas

A síndrome de Zellweger é um dos três distúrbios de biogênese de peroxissomo que pertencem ao espectro de Zellweger de distúrbios de biogênese de peroxissomo (PBD-ZSD). Os outros dois distúrbios são adrenoleukistrofia neonatal (NALD) e doença infantil de Refsum (IRD). Embora todos tenham uma base molecular semelhante para a doença, a síndrome de Zellweger é a mais grave desses três distúrbios.

A síndrome de Zellweger está associada à migração neuronal prejudicada, posicionamento neuronal e desenvolvimento cerebral. Além disso, indivíduos com síndrome de Zellweger podem mostrar uma redução na mielina do sistema nervoso central (SNC) (particularmente cerebral), que é chamado de hipomielinização. A mielina é crítica para as funções normais do SNC e, nesse sentido, serve para isolar as fibras nervosas no cérebro. Os pacientes também podem mostrar degeneração sensórionuranal pós -desenvolvimento que leva a uma perda progressiva de audição e visão.

A síndrome de Zellweger também pode afetar a função de muitos outros sistemas orgânicos. Patients can show craniofacial abnormalities (such as a high forehead, hypoplastic supraorbital ridges, epicanthal folds, midface hypoplasia, and a large fontanel), hepatomegaly (enlarged liver), chondrodysplasia punctata (punctate calcification of the cartilage in specific regions of the body), anormalidades oculares e cistos renais. Os recém -nascidos podem apresentar hipotonia profunda (baixo tônus ​​muscular), convulsões, apneia e incapacidade de comer.

Causa

A síndrome de Zellweger é um distúrbio autossômico recessivo causado por mutações em genes que codificam peroxinas, proteínas necessárias para a montagem normal dos peroxissomos. Geralmente, os pacientes apresentam mutações nos genes PEX1, PEX2, PEX3, PEX5, PEX6, PEX10, PEX12, PEX13, PEX14, PEX16, PEX19 ou PEX26. Em quase todos os casos, os pacientes têm mutações que inativam ou reduzem bastante a atividade das cópias maternas e paternas de uma desses genes PEX mencionados acima. ácidos graxos em cadeia (VLCFA) e ácidos graxos de cadeia ramificados (BCFA) que normalmente são degradados em peroxissomos. O acúmulo desses lipídios pode prejudicar a função normal de vários sistemas orgânicos, como discutido acima. Além disso, esses indivíduos podem mostrar níveis deficientes de plasmalógenos, eter-fosfolipídios que são especialmente importantes para a função cerebral e pulmonar. [Citação necessária]

Diagnóstico

Além dos testes genéticos envolvendo o sequenciamento de genes PEX, os testes bioquímicos se mostraram altamente eficazes para o diagnóstico da síndrome de Zellweger e outros distúrbios peroxissômicos. Normalmente, os pacientes com síndrome de Zellweger mostram ácidos graxos de cadeia muito longa no plasma sanguíneo. Cultivados principalmente fibroblastos da pele obtidos de pacientes apresentam ácidos graxos de cadeia muito longa, prejudicados a oxidação de ácidos graxos muito longos, oxidação de alfa de ácido fitânico, oxidação de alfa de ácido pristânico e biossíntese de plasmalogênio.

Tratamento

A má absorção resultante da falta de ácido biliar resultou em fórmula elementar sugerida, com baixa gordura com <3% das calorias derivadas de triglicerídeos de cadeia longa (LCT). No entanto, não demonstrou -se que não demonstrou que os ácidos graxos de cadeia muito longa (VLCFA) reduzem os níveis de VLCFA no sangue, provavelmente porque os seres humanos podem produzir endogenamente a maior parte do VLCFA. Os níveis plasmáticos de VLCFA são diminuídos quando o VLCFA dietético é reduzido em conjunto com a suplementação do óleo de Lorenzo (uma mistura de 4: 1 de gliceril trieleado e tririucato de gliceril) em pacientes com X-ALC. Como a síntese do ácido docosahexaenóico (DHA) é prejudicado [59], a suplementação de DHA foi recomendada, mas um estudo controlado por placebo não mostrou eficácia clínica. Devido à síntese defeituosa do ácido biliar, são recomendados suplementos solúveis em gordura de vitaminas A, D, E e K. [Citação necessária]

Prognóstico

Atualmente, nenhuma cura para a síndrome de Zellweger é conhecida, nem há um curso padrão de tratamento. As infecções devem ser protegidas para evitar complicações como pneumonia e desconforto respiratório. Outro tratamento é sintomático e solidário. Os pacientes geralmente não sobrevivem além de um ano de idade.